pnh

• paroksismal nokturnal hemoglobinüri.milyonda bir rastlanilan bu hastalikta eritrositler tibbin kesin olarak bilmedigi bir nedenden ötürü secici gecirgenliklerini (gpi) kaybederek dayanaksizlasiyorlar ve geceleri kandaki karbondioksit miktarinin da artmasiyla daha kolay parcalanabilir hale geliyorlar. ama bununla beraber yorgunluk,alkol ve gec uyumakla da (cünkü sabahlari vücut kendi kortizonunu üretemiyor) baglantili bir sekilde parcalanma gerceklesebiliyor.bilinen tedavisi kortizon kullanarak kompleman reaksiyonunu azaltma ve kan transfüzyonuyla kaybedilen eritrosit hücrelerinin yerlerine yenilerinin konulmasidir ayrica echulisimab isimli bir ilacta deneme asamasindadir.kuvvetli soktan kaynaklanan bir mutasyondan dolayi oldugu fikri kuvvetlidir.bunun disinda bakteri ya da virüs enfeksiyonu oldugu da düsünülmektedir.hastalarin ücte biri uzun vadede kendi kendine iyilesirken, diger ücte birinde hicbir gelisme kaydedilememekte ve kalan ücte birinin durumu ise daha da agirlasmaktadir.
• bana dünyanın en büyük acısını yaşatan lanet hastalık. bir insanın nasıl gün be gün gözünüzün önünde eridiğini görmenize, tam bir tedavisinin olmaması yüzünden dua etmekten başka çarenizin olmadığı lanet şey.
  --- alıntı ---
  pnh damar içinde eritrositlerin parçalanması (hemoliz), hemoglobinin idrarla atılması ve damar içi pıhtı oluşumu ile karekterize bir hemopoyetik kök hücre hastalığıdır. çok nadir görülen bir hastalıktır.
  
  pnh nasıl oluşur?
  
  hemopoyetik kök hücrede pig-a geninde oluşan bozukluk sonucu eritrositler vücutta bulunan ve eritrositleri parçalayan bazı maddelere karşı hassas hale gelirler ve kolayca parçalanırlar. açığa çıkan hemoglobin idrarla atıldığı için idrarın rengi koyudur. bazı hastalarda özellikle geceleri hemoliz gelişir bu nedenle sabah idrarları koyu renktedir.
  
  pnh tanısı nasıl konur?
  
  asit hemoliz testi (ham testi) , flow sitometrede hücrelerdeki bozukluğun tespiti (cd55 ve cd 59 yokluğunun gösterilmesi) ve idrarda hemosiderin gösterilmesi tanı için kullanılan önemli testlerdir. pnh’lı hastaların bir kısmı aplastik anemi
  gibi klinik bulgu verir. bu nedenle aplastik anemili hastaların pnh yönünden araştırılması gerekir.
  
  pnh’da hangi şikayetler oluşur?
  
  bazı hastalarda hemoliz atakları görülür. hemoliz ataklarına bağlı olarak bu hastalarda sabah idrarları koyu renkte gelebilir. şiddetli hemoliz ataklarında ise göz kararması, kuvvetsizlik, ateş, baş ağrısı, göğüs ağrısı, bel ve karın ağrıları olabilir. hemoliz sırasında yutma zorluğu erkek hastalarda impotans gelişebilir.
  bazı hastalarda ise hemoliz atakları belirgin değildir.
  
  pnh damar tıkanmalarına yol açar. karaciğer, dalak, beyin damarlarında tıkanmalar görülebilir.
  
  hastalarda anemiye bağlı olarak halsizlik , çabuk yorulma, çarpıntı ve anemiye bağlı diğer şikayetler görülür.
  
  bazı hastalarda ise lökosit ve trombosit sayınlarında düşüklük tespit edilir. trombositopeniye bağlı olarak cilt kanamaları ağız içi ve burun kanamaları oluşabilir. lökopeniye bağlı olarak ateş yüksekliği (infeksiyona bağlı olarak ) görülür.
  
  pnh nasıl tedavi edilir?
  
  anemik hastalarda aneminin şiddetine ve nedenine bağlı olarak tedavi edilir. demir eksikliği anemisi gelişenlerde demir preparatları kullanılır. hemolize bağlı anemi gelişenlerde ise kortizon ve siklosporin sıklıkla kullanılır. son yıllarda eritrositlerde parçalanmaya neden olan maddeye karşı geliştirilen ilaçlarla (eculizimab ) başarılı sonuçlar alınmaya başlanmıştır, bu tedavi pnh da önemli dönüm noktalarından birini oluşturmaktadır.
  
  ileri derecede anemisi olanlarda ise eritrosit süspansiyonu verilir.
  pnh’a bağlı ciddi aplazi-anemi gelişenlerde kemik iliği nakli veya atg ile siklosporin kullanılır.
  
  damar tıkanmaları sıklıkla görülür. damar tıkanıklığı oluştuğunda heparin veya coumadin kullanılır.
  --- alıntı ---
  
  daha ayrıntılı bilgiye buradan ulaşabilirsiniz.
• edinsel kök hücre hastalığıdır. pansitopeni görülür, kemik iliği hiposelülerdir ve retikülositoz yoktur. aplastik anemiyle karışır. ancak eritrosit yıkımına bağlı ldh yükselmesi ayırıcı tanıda kullanılabilir.
• kronik bir intravasküler hemolizle karakterize dönem dönem nüks eden bir hemolitik anemi. normal eritrositlerde bulunan daf^*, hrf^*, mirl^* gibi glikoproteinler her biri hücre zarına fosfoinozitid glikozidik bağla bağlanırlar. membran içinde aminoasit kuyruk kısmı bulundurmazlar. paroksismal noktürnal hemoglobinüri hastalarında bu bağda bir eksiklik, bozukluk vardır. bunun sonucunda kompleman bağımlı hemolize karşı savunmasız durumda bulunurlar. gece uykuda hipoksi nedeniyle serum kompleman düzeyi artar ve hemolizi artırır. hemolizi artıran sadece hipoksi değil bunun yanında dehidratasyon, asidoz gibi durumlar da söz konusudur. ayrıca bu koruyucu proteinlerin trombosit ve lökositlerin de üzerinde bulunması ve bu hastalardaki defekti nedeniyle pansitopeni görülür.
  
  hastada kronik hemoliz ile birlikte pansitopeni ve veno-oklüzif olaylar^** da görülür. hastaların genel ölüm sebebi trombotik komplikasyonlardır. diğer hemolitik anemilerde olduğu gibi retikülositoz gözlenir ancak ancak nadiren retikülositopeni de gözlenebilir. kronik hemoglobinüri ve kronik hemoliz nedeniyle demir eksikliği anemisi gözlenebilir. ağır trombositopeni ile seyreden durumlarda kanama diyatezleri olabilir. ayrıca anemiler içerisinde lösemiye^* dönüşebilen tek hastalıktır.
  
  tedavisinde steroid ve androjenler kullanılabilir ancak başarı oranı düşüktür. çoğu hasta ilerleyen dönemlerde kan transfüzyonu bağımlı hale gelir. kesin tedavi allojenik kit'tir.
• pnh tedavisinde yeni donem monoklonal antikorlardan eculizumab kullanilabilir. c5 (kompleman 5) e karsi antikordur ve hemolizden sorumlu macin olusumunu engeller. soliris ticari ismiyle piyasaya cikmistir ve su an yillik tedavi masrafi 409500 usd ile en pahalli ilactir. saglik bakanliginin yurtdisi ilac grubundadir.
  
  edit: imla.
• eculizimab ile tedavi edilmez, hasta idame ettirilir. çare; ilik nakli
• pansitopeni yapan hastaliktir. pig a genindeki bozukluktan kaynaklanir. anemi, kanama problemleri ve enfeksiyon hastaliklarina yatkinlik gozlenir
• türkiye'de aralarında babamın da olduğu 70 e yakın kişide tanı almış pıg a gen mutasyonuna bağlı glikofosfadil inositol-cd55-cd59 eksikliği olan intravasküler hemoliz pansitopeni trombozunu yatkınlık gibi benzersiz bir triadıyla genetik geçişliliği olmayan sonradan kazanılmış kök hücre hastalığı hastalığıdır.
  
  pnh'lı hastalarda sabah koyu renk idrar ile uyanma karakteristiktir ve gün içinde idrar renkleri açılır.trombositlerin intravasküler alanda aktive olmasına bağlı budd-chiari sendromu sık görülür.en önemli ölüm nedeni trombozlardır.hastalık ilerleyen dönemlerde %33 oranında aplastik anemi ve daha nadir olarak akut myeloid lösemi ye dönüşebilir.hemolize bağlı kronik demir kaybı ve demir eksikliği anemisi oluşur.
  
  tanıda altın standart flow sitometri testiyle cd55 ve 59 eksikliğinin gösterilmesidir.tedavisinde kortikosteroidle sonuç alınmaya çalışılan ancak başarılı olunamayan bu hasta grubunda 2014 yılından beri türkiye'de de kullanılabilen anti c5 monoklonal antikoru olan eculizumab ile sağ kalım ve yaşam standartları belirgin derecede yükseltmiştir.çok pahalı olan bu ilacın bir hasta için yıllık maliyeti 300.000 €'dur.yine de pnh için tek küratif tedavi kemik iliği nakli dir.
• pnh'da sorun eritrositte ama bu konjenital değil, kazanılmış bir bozukluktur.
  
  stem cell'in akkiz bir bozukluğudur.cd55, cd57, cd59 eksikliği oluşur.bu reseptörler kompleman tarafından eritrositlerimizin yabancı algılanmasını önlerler.
  
  hepatik venlerde tromboz olabilir.(budd-chiari sendromu)
  
  tanı: asit ham testiyle konabilir.ama günümüzde en hassas test immün fenotiplendirmedir.
  
  bu hastalık lösemiye, aplastik anemiye dönüşebilir.
• eğer bir hastada hem derin ven trombozu hem de hemoliz varsa bu hasta büyük ihtimalle pnh'dır.