cytotoxic t-lymphocyte antigen 4 ^*

• t hücrelerinin yüzey antijenidir. antijen sunan hücre üzerindeki b7 reseptörü ile etkileşime girerek t lenfosit aktivasyonunun negatif regülasyonu yani inhibisyonu diğer adıyla anerji ortaya çıkar. eğer ctla-4 inhibisyon görevini yerine getiremez ise devamlı uyarı sonucunda otoimmun hastalıklar görülür.
• anerji ortaya çıkardigini duydugum an tiskindim kendisinden. her seye eyvallah ama anerji cikarmaya sebebiyet vermek? yoo, iste bir cytotoxic t-lymphocyte antigen 4'de bunu kabul edemem.
• (bkz: ipilimumab)
• ctla-4 aslında kendi antijenlerimize karşı gelişebilecek otoimmün reaksiyonlardan korur.
  
  ctla-4 özetle anerji yapar. ve ctla-4 gen polimorfizmi tip 1 diyabet, hashimoto tiroiditi ve romatoid artrit'in oluşumunda rol oynar.
  
  ipilimumab aslında ctla-4'e karşı geliştirilmiş malign melanom ilacıdır.
  
  bir de anerji yapan pd-2 reseptörüdür. pembrolizumab ve nivolumab her ikisi de pd-1 antikorudur. ve non-small akciğer kanseri tedavisinde kullanılır.
  
  edit: bilgi ekleme.
• ctla-4 cd28 reseptör ailesine mensuptur ve b7^* moleküllerine bağlanır.
  
  cd28 kostimülatör molekül olarak t hücre aktivasyonunda kritik öneme sahiptir ve ctla-4 ile aynı reseptörlere bağlanırlar. ancak cd28 naif t hücrelerinin aktivasyonunu uyarırken ctla-4 naif t hücre aktivasyonunu inhibe eder. bu inhibisyonda ctla-4'ün sitoplazmik kuyruğu clathrin adı verilen endositozla ilişkili reseptör motifi içerir.
  
  ctla-4 t hücre aktivasyonunu iki mekanizma üzerinden inhibe eder: hücre-intrinsik mekanizmada t hücreleri ctla-4 eksprese eder ve kendi kendilerine aktivasyonlarını sınırlandırırlar. hücre-ekstrinsik mekanizmada ise treg hücreleri yüksek seviyede ctla-4 eksprese eder ve ortamdaki cd80/cd86 eksprese eden dendritik hücre, makrofaj ve b lenfositlere bağlanarak onların efektör t hücrelerini aktive etmelerini önler.
  
  bilindiği gibi tümör hücreleri sağkalımı ve yayılımında öneme sahip olmayan proteinlerin ekspresyonlarını azaltır ya da durdurur, dolayısıyla tümör hücreleri normal hücrelere nazaran daha az cd80/cd86 molekülü eksprese eder. ctla-4, cd80/86 moleküllerine cd28'e nazaran 10-20 kat daha yüksek afiniteyle bağlanır. böylece ctla-4 efektör t hücreleri ya da treg hücre yüzeyinde eksprese olduğunda cd28'in cd80/86 moleküllerine bağlanma ihtimalini de azaltır ve t hücre kostimülasyonunu önler. b7 ekspresyonu bir enfeksiyon sebebiyle arttığında cd28 bağlanabilmek için daha fazla fırsat bulabilecek ve t hücre aktivasyonu indüklenecektir. bu sınırlandırma süreci sekonder lenfoid organlarda t hücre aktivasyonunun sınırlandırılması için elzemdir. aksi taktirde şiddetli immün reaksiyonlar sonucu otoimmün ve pek çok organa yayılan enflamatuvar hastalıklar gelişir. ayrıca ctla-4 antikorlarla blokladığında^* ya da ctla-4 genindeki polimorfizmler enflamatuvar ve otoimmün hastalıklara neden olur.
• ctla-4 analoglarından belatacept böbrek naklinden sonra graft reddini önlemek için kullanılır.
  
  yine ctla-4 analoğu olan abatacept esasen romatoid artrit tedavisinde kullanılır.
  
  bunların tersine ctla-4 antagonisti ipilimumab ise malign melanom tedavisinde kullanılır.