karbapenem ^*

• yapısındaki farklılıklardan dolayı diğer beta laktam antibiyotiklere üstün olan antibiyotik sınıfı.
  üyeleri:
  . imipenem
  . meropenem
• bu grubun klinikte kullanılan ilk üyesi olan imipenem,1976 yılında bir toprak bakterisi olan streptomyces cattelya nın fermantasyon ortamından elde edilen tienamisinin yarı sentetik türevidir.imipenem gram pozitif ve gram negatif bakterilerin pbp1 ve pbp2 lerine bağlanarak etki gösterir.bu nedenle gram pozitif ve garm negatif,aeorop ve anaerop bakterilerin çoğuna etkili,ultra geniş spektrumlu bir beta-laktam antibiyotiktir.beta-laktamazların çoğuna dirençlidir.
  imipenem böbrekte bulunan dehidropeptidaz enzimi ile hızla hidrolize olur.bunu önlemek üzere tedavide imipenem-silastatin kombinasyonu ile kullanılır.silastatin dehidropeptidazın spesifik inhibitörüdür.
  karbapenemlerin,tedavi alanına imipenemden sonra girmiş olan ikinci üyesi meropenemdir.gram pozitif bakterilere etkisi imipenemden az.gram negatif bakterilere ise daha fazladır.meropenem dehidropeptidaz enzimine imipenemden daha dirençli olduğundan tedavide enzim inhibitörsüz olarak kullanılır.
• - en geniş spektrumlu beta laktam antibiyotiktir.
  - imipenemi renal tübüllerde bulunan dihidropeptidaz inhibe eder, bu nedenle peptidaz intihitörü silastatin ile birlikte kullanılması gerekir.
  - beta laktam antibiyotikler gram negatif bakterilerde bulunan porin f ve c kanallarını kullanarak hücre içine girer. karbapenemler ise ayrıca porin d2 kanalını da kullanır. böylece membran permiablitesini değiştirerek direnç kazanan gram negatiflere etkildir.
  - diğer beta laktam antibiyotiklerle arasında çapraz direnç gözlenmez. ayrıca diğer beta laktam antibiyotiklere göre daha düşük molekül ağırlığında olduğundan periplazmik aralıkta daha kısa sürede yüksek konsantrasyona ulaşır.
  - pseudomonas, serrasia, enterobacter ve citrobacter gibi indüklenebilir beta laktamaz enzimini aşırı derecede sentezleyen bakteriler beta laktamaz inhibitörü penisilinlere dirençlidir. bunların tedavisinde karbapenemler kullanılır.
  - imipenem konvülsiyon eşiğini düşürür. meropenem gr(-) etkinliği imipenemden daha güçlüdür. nörotoksik etkisi imipenemden daha azdır.
• (bkz: imipenem)
  (bkz: ertapenem)
  (bkz: meropenem)
  (bkz: doripenem)
• eğer bir gram negatif basilde karbapenem direnci gelişmişse önce kolistino da olmazsa en son tigesiklin veririz.
  
  bu direncin sebebi metalloproteinazdır.
  
  pseudomonas'da tigesiklin vermeyiz çünkü etkisizdir.
  
  edit: bilgi eklendi.
• (imipenem,meropenem,ertapenem,pamipenem)
  
  - beta-laktamaz üreten, geniş ve genişletilmiş spektrumlu penisilinlere
  dirençli gram negatif organizmalarla mücadele etmek için geliştirilmişlerdir.
  
  - en geniş spektrumlu beta-laktam antibiyotiklerdir.
  
  - ancak, diğer bütün beta-laktam’lar gibi metisiline
  dirençli stafilokok'a karşı etkisizdirler.
  
  - bakteri duvarındaki penisilin bağlayıcı
  proteinlerden pbp1ve pbp2’ye bağlanırlar.
  
  - parenteral kullanılırlar.
  
  - karbapenemler streptomyces türlerinden elde edilmiştir.
  
  - diğer beta-laktamlarla aynı yoldan etki eden
  semisentetik imipenem bu gruba ait bir örnektir.
  
  - karbapenemler nötropenik hastalardaki enfeksiyonlarda, intraabdominal enfeksiyonlarda ve bakteriyel menenjitlerde tercih edilirler.
  
  1-) imipenem :
  
  - imipenem’in listeria, pseudomonas ve enterobacter’lerin çoğunu içeren gram negatif ve çok sayıda aerob ve anaerob gram pozitif organizmalara
  karşı etkili geniş spektrumlu antibakteriyel
  aktivitesi vardır.
  
  - metisiline dirençli staphylococci’ye daha az
  hassastırlar.
  
  - imipenem, böbrekte proksimal tubulde
  dehidropeptidaz ile kısmen yıkılır ve bundan
  dolayı bu enzimin spesifik inhibitörü olan
  silastatin ile kombinasyon halinde verilir.
  
  - böbrek yetmezliği olan hastalarda serum
  düzeyleri çok yüksek seviyelere çıkıp konvulsiyon
  oluşturabilir.
  
  - penisilin ve sefalosporin’e rezistan bakteri
  türlerinin çoğuna etkilidir.
  
  - nefrotoksik ve ototoksik değildir.
  
  - mb absorbe edilmez, parenteral olarak
  uygulanır.
  
  yan etkileri :
  
  - çok yüksek plazma konsantrasyonlarında, gi distres, cilt reaksiyonları, sss toksisitesi (konfüzyon, ensefalopati, nöbet)
  
  - penisilinlerle çapraz-allerjik reaksiyonlar.
  
  2-)meropenem :
  
  - imipenem’e benzer ancak, dehidropeptidaz ile
  yıkılmadığından silastatin ile kombine
  edilmesine gerek yoktur.
  
  - ayrıca konvulsiyon oluşturma potansiyeli
  imipenemden daha azdır.
  
  - yarı ömrü 1.5 saat civarındadır.
  
  - 8 saatte bir, 1 g iv verilmelidir
  
  3-)ertapenem:
  
  - meropenem gibi dehidropeptidaz ile yıkılmadığından silastatin ile
  kombine edilmesine gerek yoktur.
  
  not: pamipenem'in araştırılmaları halla devam ettiği için yazmadım
• eğer bir karaciğer absesi drenajı yapılıyorsa ve hasta da hıv pozitifse abse kavitesinin içine verilecek olan antibiyotiktir. genelde meropenem tercih edilir. artısı var eksisi var. artısı şu ki 500 mg meropenemi abse içine verdin mi anında klinik olarak önemli bir çok bakteri için minimal inhibitör kontsantrasyona ulaşabiliyorsun. böylelikle normalde karaciğer absesine kan yoluyla ulaşması zor olan meropenem tavan yapıyor. eksisi ise çok düşük protein bağlama kapasitesi nedeniyle abse membranından dışarıya çıkması nedeniyle yarılanma hızı yüksektir. ama bu aynı zaman da abse etrafında meropenem kalkanı da oluşturduğu için birden fazla abse varsa avantaj bile olabilir.